대한소화기학회

[간] 인터페론 기반 치료에 실패한 만성 C형간염 치료: 송명준 / 가톨릭의대 대전성모병원 소화기내과 / 2016.05.03

발송일: 2016년 5월 2일(월)

46세 여자가 만성 C형간염 치료를 위해 방문하였고, 다음과 같은 소견을 보였 습니다.

Hb 12.3 g/dL, WBC 3,500/mm³, Platelet 120,000/mm³
AST 85 U/L, ALT 158 U/L
Total bilirubin 0.8 mg/dL, Albumin 3.8 g/dL, PT INR 1.2
anti-HCV (+), HBV DNA 5.90×10⁶ IU/mL, HCV genotype 1b

페그-인터페론 및 리바비린 병합요법을 시작하였고, 치료 12주째 혈액검사 결과는 다음과 같았습니다.

[치료 12주째]

Hb 12.5 g/dL, WBC 4,100/mm³, Platelet 110,000/mm³
AST 64 U/L, ALT 110 U/L
Total bilirubin 1.0 mg/dL, Albumin 3.6 g/dL, PT INR 1.3
HCV RNA 1.20×10⁶ IU/mL

• 질문: 이러한 경우 항바이러스 치료를 계속하시겠습니까? 중단하시겠습니까?

담당의사는 치료 12주째 혈중 HCV RNA 농도가 2 log 미만으로 감소하여 "치료 무반응(null response)"으로 평가하고 치료를 중단하였습니다.

• 질문: 새로운 항바이러스 치료제(direct acting antivirals, DAA)로 재치료를 시도한다면 어떤 약제를 선택하시겠습니까? 약제 선택에 있어 유의해야 할 점은 무엇일까요?

담당의사는 인터페론 기반 치료에 실패한 만성 C형간염 유전자형 1b형 환자가 간기능이 대상성임을 확인하였고, daclatasvir와 asunaprevir 병합 24주 요법을 시도하기로 하였습니다. 먼저 HCV 내성관련변이검사를 시행하여 L31H, Y93H 변이가 없음을 확인하고, 또한 사용 중인 모든 약제와 DAA와의 약물상호작용이 없음을 확인한 뒤 치료를 시행하였고, 치료 종료 12주째 지속바이러스반응을 보여 완치에 성공하였습니다.

• 해설: 2015년부터 국내 승인을 획득한 DAA의 도입으로 만성 C형간염의 치료가 용이하게 되었으며, 특히 기존 인터페론 기반 치료에 실패하거나, 치료 부작용 으로 치료가 중단된 환자들에게 효과적인 재치료의 기회가 마련되었습니다. 인터페론을 포함하지 않는 DAA요법을 선택할 때에는 우선 HCV 유전자형 및 아형을 확인해야 합니다. 인터페론 치료 경험이 있는 유전자형 1형의 경우 ledipasvir와 sofosbuvir 12주 요법이 가능하나, 대상성 간경변증을 동반할 경우 치료기간을 24주로 연장하거나, 리바비린을 추가하여 12주간 투여할 수 있습니다. 유전자아형 1b형의 경우 만성 C형간염 또는 대상성 간경변증에서 daclatasvir와 asunaprevir 24주 요법이 가능하나, 치료 전 내성관련변이가 없음을 확인해야 합니다. 그밖에 ombitasvir/paritasvir/ritonavir와 dasabuvir±리바비린 병합, sofosbuvir와 simeprevir 병합, daclastavir와 sofosbuvir 병합 요법 등도 유전자형 1형에서 효과적인 것으로 알려져 있습니다. DAA 복용 시에는 기저 질환으로 함께 복용 하는 약제들과의 상호작용을 미리 검토하여 병용 금기 약물이 있는지 확인이 필요합니다. 치료 반응 평가를 위해 치료 4주, 8주, 12-24주, 또는 치료 종료 시점 및 치료 후 12주 또는 24주에 HCV RNA를 측정합니다. 치료 4주째 HCV RNA 25 IU/mL을 넘으면 치료 6주째 재검하고 그 결과가 치료 4주째보다 10배 이상 상승하면 치료를 중단합니다. Daclatasvir와 asunaprevir 병합요법의 경우 치료 4주째 HCV RNA가 검출되지 않더라도 치료 4-12주 사이 바이러스 돌파 반응이 생길 수 있으므로 치료 8주째 HCV RNA 검사를 시행하고, HCV RNA 검출 또는 상승이 확인되면 약제를 중단합니다. 만성 C형간염 유전자형 1형 치료와 관련하여 대한간학회 진료 가이드라인에서는 아래와 같이 언급하고 있습니다.

2015 대한간학회 C형간염 진료 가이드라인

Table 7. Treatment of HCV genotype 1 infection in chronic hepatitis or compensated cirrhosis

	Genotype 1b		Genotype 1a
	Chronic hepatitis	Compensated cirrhosis	Chronic hepatitis	Compensated cirrhosis
Treatment naive
Ledipasvir/Sofosbuvir^*	12 wk		12 wk
OPr+D	12 wk		12 wk+R	24 wk + R
Daclatasvir+Asunaprevir^*	24 wk
Sofosbuvir+Simeprevir	12 wk	12 wk+R/24 wk	12 wk	12 wk+R/24 wk
Daclatasvir+Sofosbuvir	12 wk	12 wk+R/24 wk	12 wk	12 wk+R/24 wk
Sofosbuvir+PR^*	12 wk		12 wk
PR^*	24-48 wk		24-48 wk
PR experienced
Ledipasvir/Sofosbuvir^*	12 wk	12 wk+R/24 wk	12 wk	12 wk+R/24 wk
OPr+D	12 wk		12 wk+R	24 wk+R
Daclatasvir+Asunaprevir^*	24 wk
Sofosbuvir+Simeprevir	12 wk	12 wk+R/24 wk	12 wk	12 wk+R/24 wk
Daclatasvir+ Sofosbuvir	12 wk	12 wk+R/24 wk	12 wk	12 wk+R/24 wk

*These treatment regimens are available in Korea on May 2016.
OPr+D, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir; R, weight-based ribavirin;PR, pegylated interferon+ribavirin therapy

교육자료

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